EP 32. Dos betalactamicos contra el Staphylococcus aureus

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La bacteremia por S. aureus adquirida en la comunidad o en el hospital es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en todo el mundo.

La bacteriemia persistente es una manifestación común de la bacteremia por Staphylococcus aureus y se produce entre el 6% y el 38% de los episodios de infección, con un tiempo medio de desaparición de la bacteremia de 7 a 9 días.

Independientemente de la causa, la persistencia de bacteremia probablemente es una sustituto de complicación y la probabilidad de una infección metastatica aumenta con una duración cada vez mayor de bacteriemia, a aproximadamente el 45% después de 10 días de en el caso del Staphylococcus aureus.

¿qué hacer cuando nos enfrentamos a una bacteremia persistente por Staphylococcus aureus sensible a meticilina cuando no parece responder a tratamiento con betalactamico?

 

El estudio que les presento hoy fue publicado en la revista científica Antimicrobial Agents and Chemotherapy en su numero correspondiente a Noviembre del 2016.

Se titula “ Cefazolin and ertapenem, a synergistic combination used to clear persistent Staphylococus aureus bacteremia” o “Cefazolina y ertapenem una combinación synergistica utilizada para resolver bacteremia persistente por Staphylococus aureus”. El primer autor es el Dr. George Sakoulas y el estudio se realizo en La Escuela de Medicina de Universidad de California San Diego.

 

 

Microscopia fluorescente

 

(Left) Microscopy comparing the effects of CZ or ETP alone and in combination on MSSA rus276 at sub-MICs. Sytox Green and DAPI stain uptake was used to measure cellular permeabilization. (Right) Quantification of DAPI and Sytox staining, reflective of increases in cellular permeability with combined ETP and CZ compared to either drug alone at concentrations relative to the MIC.

 

Killing curve

 

(A) Kill curves of the index MSSA isolate, rus276, employing 1/2 MIC of CZ or ETP alone or in combination. (B) Kill curve assays of MRSA MW2 containing ≤1/4 MIC of cefazolin, ertapenem, or both drugs. (C) Results of checkerboard analysis of susceptibilities to cefazolin MICs in media containing various concentrations of ertapenem for MRSA strains MW2, TCH 1516, and Sanger 252. The error bars indicate standard deviations

 

Pharmacokinetic

 

 

(A) Simulated pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling of MSSA rus276 employing CZ and ETP alone or in combination at clinically relevant concentrations. Only the combination regimen of ETP plus CZ achieved bactericidal activity at 24 and 48 h, and CZ plus ETP showed significantly lower CFU at 48 h than the other groups (P < 0.01; one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test). The error bars indicate standard deviations. (B) Bacterial counts in excised skin tissue of mice treated with CZ, ETP, or both drugs versus no antibiotics (control). The horizontal bars indicate the medians of the groups. Only the combination treatment group (CZ+ETP) showed bacterial counts less than those with the control (*, P < 0.02; Mann-Whitney U test). Control versus CZ (P = 0.17) and control versus ETP (P = 0.87) were not statistically significant.

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